由于液相洗脱剂的流量较气相色谱的载气要大得多，因而 液相色谱和质谱联机 关键装置是“接口”。其作用如下：

①将洗脱剂及样品分子汽化；
②分离去大量的洗脱剂分子；
③完成对样品分子的电离；
④在样品分子已电离的情况下，最好能进行碰撞诱导断裂（CID）。
    近年来，二手LCMS液相色谱-质谱联用发展了许多接口技术，如传送带接口，粒子束接口，直接液体导入，快原子轰击，热喷雾等。

二手LCMS液质谱联用-传送带式接口    

    传送带式接口（MB）是将LC柱后流出的洗脱液，不停地由传送带送入MS离子源。传送带的调整依据流动相的组成进行。在传送过程中，样品闪蒸解离进入离子源，进入离子源前，流动相通过两个不同的泵和真空阀在减压条件下加热除去，由于进入离子源前样品蒸发，因此可连接EI、CI、LSI或FAB。如果分析未知化合物，可连接EI。在EI条件下获得的谱图，可以用计算机的质谱数据库进行检索。分析大分子生物样品，FAB是首选的方法。在CI条件下，当传送带最终进入电离室，将带表面（亦即将样品）带入与CI等离子体完全接触的状态下，才可获得最佳结果。对挥发性溶剂，传送带系统的溶剂输送能力高达1.5ml/min；但对于水相，其能力比这要低，对纯水会降到约0.5ml/min。这一流量仅在流动相喷到传送带上时才能达到。喷射装置放在与传送带表面成45°的方向，可以得到改善的色谱积分曲线及较好的峰形。另外，非挥发性缓冲液可从移动带上消除，所以可使用非挥发性缓冲液。传送带式接口的优点是对样品的收集率和富集率都高。缺点是移动带的记忆效应不易削除，高的流动带背景在测定低质量化合物时极为不利；分析物的范围限制在热稳定的化合物。

二手LCMS液质谱联用-粒子束接口  

    粒子束接口（PB）由雾化器、去溶剂室、分离器和输送管四部分组成。流动相及被分析物在常压下借助气动雾化产生气溶胶，在粒子束接口中，待测分子是通过一个动量分离器与溶剂分离的。此气溶胶扩展进加热的去溶剂室，在那里含在另一附加气流中的小粒子将在动量分离器中与大多数溶剂分子分离。而后经一根加热的转移管进入质谱。分析物小粒子在离子源与热源室的壁碰撞而分解。蒸发掉残余的溶剂，释放出的气态待测分子即可用所选的方法（主要为EI或CI）进行离子化（见图11-2-2）。
    粒子束LC-MS将二手LC-MS分析的应用范围扩展得比热喷雾更宽。PB的离子化仍由质谱的EI或CI方式进行，粒子束接口将电离过程与溶剂分离过程分开，因此使接口更适合于使用不同的流动相，不同的分析物质，得到不同谱图信息，并可以使用谱库检索，使分析工作获得很大便利。
    PB接口主要用于分析非极性或中等极性的、分子量小于1000u的化合物。该技术在分析农药、除草剂、临床药物、甾体化合物及染料方面曾有过许多报道和成功的分析实例。
    PB接口的效率则强烈地依赖于所生成的气溶胶的均匀性，因为气溶胶的大小分布越窄，动量分离器工作得越好。PB接口虽然应用广泛，但在实际应用中，仍存在一些不足，主要表现在：检出限不适当（ng绝对范围），灵敏度变化范围大（即便对结构类似的化合物也这样）及缺乏较宽浓度范围内线性响应。另外，两种化合物的协同洗脱会对响应产生不可预测的效应。使用高速氦使溶剂雾化，耗费太高。由于离子化手段仍为电子轰击，不是“软”离子化方式，因此它不太适合热不稳定化合物的分析。

二手LCMS液质谱联用 -直接液体导入接口   

    直接液体导入接口（DLI）是将HPLC的流动相沿着进样杆流动，然后通过一个直径为3-5μm的针孔，使液体射入质谱计的CI离子源中。仅仅大约10-50μl/min的液流，就如小液滴流一样可进入离子源（是传统HPLC流量的1%-5%），否则质谱计的泵系统将被损伤。当它通过一个加热的去溶剂区域时，溶剂蒸发。在完全进入离子源后，这些蒸气由电子轰击源电离，在所使用的离子源压力下（约1 torr,1torr=133.322Pa），CI等离子体形成。因为溶剂蒸气大大超过任何样品量，当分析物洗脱导入离子源后，用CI方式使之电离。采用传统的CI离子源是DLI法很吸引入的特色之一，这样可以很容易地把HPLC与质谱计相连或脱开。不挥发性缓冲剂不能与DLI接口一起使用，因为它们会很快在离子源内形成导电物质。
    DLI的优点是接口简单，造价低廉，提供了一种非挥发性和对热不稳定性化合物从固态到气态的温和转化方法，样品以溶液状态进入MS造成了CI条件，可得到分子量信息而缺乏结构信息。其缺点如下。
1，由于液体直接进入MS将产生大量气体，为满足质谱要求的真空度，当用传统的柱子操作时需要大量溶剂的分流，这样就大大减少了进入离子源的样品量，约减到1/100-1/2，从而使灵敏度下降。但用微孔HPLC柱，较小的流量允许所有的洗提物导入离子源。
,2，隔膜经常堵塞此外，由于LC流出物是在质谱的离子源中蒸发的，因此，流动相中只能使用挥发性溶剂和挥发性的缓冲剂，避免使用磷酸盐和硫酸盐缓冲液。DLI-MS可适用于正相、反相系统和含水量较高的流动相，但是这将使灯丝寿命缩短。

二手LCMS液质谱联用-快原子轰击  

    用加速的中性原子（快原子）撞击以甘油（底物）调和后涂在金属表面的有机化合物（“靶面”），导致这些有机化合物电离的方法称之为快原子轰击（FAB）。以电子轰击气压约为100Pa的中性气体（氩或氦），产生的惰性气体离子经聚焦和加速后撞击靶面导致分析物的离子化称作离子轰击作用。在此基础上将氩离子还原为中性原子，再以加速的中性原子撞击“靶面”即为快原子轰击。分析物经中性原子的撞击获取足够的动能以离子或中性分子的形式由靶面逸出，进入气相。产生的离子一般是准分子离子。
    在FAB基础上发展起来的连续流动快原子轰击（CFFAB）技术，作为二手LC-MS接口有着较为广泛的使用。与静态的FAB不同的是，甘油的浓度在2%-5%之间，比静态FAB底物甘油用量减少，且测定过程中，“靶面”不断地更新，其化学物理性质不会产生很大的改变；同时经液相色谱分离后，共存物质不会同时出现在“靶面”上，因而干扰因素被大大地减少。噪声和灵敏度同时得到改善，定量分析时重现性好。
    FAB是20世纪80年代中发展的一种“软”离子化技术。对热不稳定、难以汽化的化合物的分析有独到的长处。尤其是它对肽类和蛋白质分析的有效性，在电喷雾接口出现前是其他接口无法相比的。FAB在肽类和蛋白质分析方面有大量的报道和成功的蛋白质分析实例，显示出在此领域内很强的实用性。
    作为二手LCMS液相色谱-质谱联用联机使用技术，它的主要缺点是只能在低流量下工作（<5μl/min），严重限制了液相柱的分离效果。流动相中含有的1%-5%的甘油会使离子源很快变脏。液体通过石英毛细管时容易造成堵塞。此外，由于它的特殊的制样方法，FAB的一个很大的问题是混合物样品中共存物质的干扰，它们常常会抑制分析物的离子化，造成灵敏度下降甚至根本没有信号产生。

二手LCMS液质谱联用-热喷雾接口  

    LC洗脱物通过一根电阻式加热毛细管进入一个专门设计的加热的离子室。毛细管内径约0.1mm，比DLI LC-MS的取样孔要大得多。毛细管的温度调节到溶剂部分蒸发的程度。于是产生蒸气超声喷射，在含水溶剂（电离的）情况下，喷射中含有夹带着荷电小液滴的雾状物。统计上，荷电产生并非通过外部电场。TSP离子室是加热的，并由前级真空泵预抽真空。当液滴经过离子源时，它们继续蒸发和变小。这样就有效地增加了荷电液滴的场梯度。最终梯度高达足以使其成为自由离子而从液滴表面放出。这些离子通过取样锥内的小孔离开TSP离子源。这些离子可用传统的质谱仪进行质量分析。如果分析物本身是电离的或存在着挥发性电解液，如0.1mol/L乙酸铵，则“离子蒸发”效应会大大增强。正、负离子均可产生，这取决于分析物的气相酸度或碱度。由于使用了不含水溶剂或因为不便于加入挥发性缓冲剂，有时用上述机理不能产生离子。在这种情况下，可以通过使溶剂蒸气放电，以产生CI等离子体来电离样品最终达到电离的。热喷雾接口有两个主要作用，它不仅减少进入质谱仪的溶剂量，而且也对包括不挥发样品在内的分析物分子进行电离。
    TSP接口可以接受的溶剂流量大致范围为0.5-2.5ml/min，但离子源不允许有不挥发性缓冲溶液。很多样品，如苷、葡糖醛酸苷、核苷酸和肽，可以观察到完整的质子化分子（［M+H］+）。碎片离子或者根本不存在（如所观测到的一些生物碱），或很强（如在许多糖类及苷类中）。灵敏度主要取决于化合物类型、溶剂成分及电离模式。最低灵敏度通常是对最不稳定性分析物。TSP谱的重复性不是很好，其状况受溶剂成分、取样杆温度及离子源温度的影响。
    TSP是一种软电离技术，在谱图中化合物只有分子离子峰，碎片非常少，为了从谱图中得到更多的结构信息，可通过在相斥电极上增加高压加速碎片与残留溶剂分子的碰撞来实现。TSP接口的不足之处在于其重现性较差，检测限较低。热喷雾对待分析物的类型有一定的机制。一般要求分子有一定的极性，而且流动相要有一定量的水。热喷雾接口的使用局限于分子量为200-1000u的化合物，同时对热稳定性较差的化合物仍有比较明显的分解作用。由于热喷雾谱图与工作条件关系极大，目前还没有商品化的热喷雾MS谱库。